DPZ-Hauptseite
Menü mobile menu

Neuigkeiten

Determinanten des HIV frameshiftings aufgeklärt – Publikation in Nucleic Acid Research

Ribosomaler Leserasterwechsel im Kontext der HIV RNA.

Die Strukturproteine und Enzyme des humanen Immundefizienz-Virus (HIV) werden zunächst in Form von Vorläuferproteinen, Gag und Gag-Pol, gebildet. Gag und Gag-Pol werden von derselben viralen RNA translatiert aber die Translation von Gag-Pol erfolgt nur nach einem Leserasterwechsel des Ribosoms (ribosomal frameshifting).  Die Expression von Gag:Gag-Pol in einem konstanten Verhältnis ist Voraussetzung für die Bildung infektiöser Viren. Die Determinanten des ribosomalen Leserasterwechsels waren jedoch unbekannt.

Arbeiten aus dem Labor von Prof. Marina Rodnina, Max Planck Institut für Biophysikalische Chemie, Göttingen, die zusammen mit der Abteilung Infektionsbiologie des DPZ durchgeführt wurden, zeigen, dass eine tRNA, die an die Stelle bindet, an der der Leserasterwechsel stattfindet  (slippery site), die Effizienz des Leserasterwechsels wesentlich beeinflusst. Außerdem wurde demonstriert, dass diese tRNA in HIV Zielzellen nur schwach exprimiert, was das Virus dazu zwingt mehr als einen Weg für den Leserasterwechsel zu nutzen. Schließlich zeigt die Studie, dass die HIV RNA eine zweite slippery site enthält, die effizient genutzt werden kann, wenn das Virus bestimmte Mutationen erwirbt, die Resistenz gegen die antiretrovirale Therapie vermitteln. Zusammenfassend demonstriert die Studie, dass HIV verschiedene Wege nutzten kann, um die Synthese von Gag und Gag-Pol in einem konstanten Verhältnis und damit die Produktion von infektiösen Viren sicherzustellen. Die Ergebnisse wurden in der bekannten internationalen Fachzeitschrift Nucleic Acid Research publiziert.