VIGILANT Projekt

Breitbandmedikamente gegen Viren: ER-Import und Aktivierung von viralen Glykoproteinen als Angriffspunkte

Das EU-Forschungskonsortium VIGILANT entwickelt Breitbandmedikamente gegen Viren mit pandemischem Potenzial. Koordiniert vom Deutschen Primatenzentrum – Leibniz-Institut für Primatenforschung, wird das Projekt von der EU über vier Jahre mit rund 7,5 Millionen Euro gefördert.

Ziel von VIGILANT ist es, Wirkstoffe zu entwickeln, die gegen eine Vielzahl von Viren wirksam sind und damit zur Bekämpfung zukünftiger Pandemieerreger geeignet sind. Diese sollen den Transport viraler Hüllproteine in das endoplasmatische Retikulum infizierter Zellen sowie deren anschließende Aktivierung durch zelluläre Enzyme gezielt blockieren. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Kandidaten wird in Zellkulturmodellen und Tierversuchen getestet.

Gefördert durch die EU - Horizon Europe Grant no. 101191811.

Partner

Arbeitspakete

Arbeitspaket 1 - Inhibitoren des Sec61-Translokons

Ziel ist es, Sec61-Hemmstoffe zu identifizieren, die eine Infektion von Zellen durch neu auftretende Viren wirksam verhindern. Zudem soll untersucht werden, wodurch sich die virusspezifische Wirkung dieser Hemmstoffe erklärt und ob Viren eine Resistenz dagegen entwickeln können.

Leitung: Prof. Dr. Ville Paavilainen

Arbeitspaket 2 - Verwendung von Proteasen, Spaltstellen und Mechanismus

Ziel ist es, die Aktivierung der Glykoproteine von Filoviren durch Wirtszell-Proteasen aufzuklären – mit besonderem Fokus auf Proprotein-Konvertasen. Zudem wird analysiert, welchen Einfluss Komponenten des Sec61-Kanals auf die Spaltung der Glykoproteine haben.

Leitung: Prof. Dr. Stefan Pöhlmann

Arbeitspaket 3 - Entwurf, Synthese und Optimierung von Proteaseinhibitoren Inhibitoren

Ziel ist es, neue und bereits bekannte Hemmstoffe von Furin, SKI-1 und Cathepsin B/L herzustellen und umfassend zu charakterisieren. Zudem soll rekombinantes SKI-1 kristallisiert werden, um die Strukturinformationen für die gezielte Weiterentwicklung der Hemmstoffe zu nutzen.

Leitung: Prof. Dr. Torsten Steinmetzer

Arbeitspaket 4 - Präklinische Modelle: Zelllinien-, Organoid- und Nagetiermodelle

Ziel ist es, die antivirale Wirksamkeit von Sec61- und Protease-Hemmstoffen in Zelllinien zu untersuchen und mögliche Resistenzentwicklungen aufzuklären. Darüber hinaus soll die antivirale Aktivität dieser Hemmstoffe in Organoid- und Nagetiermodellen geprüft werden.

Verantwortlich: Dr. Sandra Diederich

Arbeitspaket 5 - Präklinische Modelle: Frettchen- und NHP-Modelle

Ziel ist es, die antivirale Aktivität von Protease-Inhibitoren in Makaken-Modellen für neue Viren aufzuklären.

Verantwortlich: Prof. Dr. Andrea Marzi

Arbeitspaket 6 - Proteasen als neuartige Restriktions- und Abhängigkeitsfaktoren

Ziel ist es, mit Hilfe von RNAi Screens und Transkriptom-Profiling Proteasen zu identifizieren, die am Viruseintritt und späteren Phasen der Infektion beteiligt sind.

Verantwortlich: Prof. Dr. Eva Böttcher-Friebertshäuser

Öffentliche Deliverables

D1.3 - Sec61-Inhibitor-Strukturen

Struktur von Sec61, gebunden an Inhibitoren, hinterlegt in den Datenbanken PDB, EMDB und EMPIAR.

Diese Deliverable ist noch in Bearbeitung.

D3.5 - SKI-1-Kristallstrukturen

Hinterlegung der verfügbaren Kristallstrukturen in der PDB.

Diese Deliverable ist noch in Bearbeitung.

D7.1 - Pressemitteilung

Es wurde Pressemitteilung zum Projektstart veröffentlicht.

Dies findet man unter https://www.dpz.eu/im-dialog/news/artikel/neues-eu-forschungsprojekt-entwickelt-breitbandmedikamente-gegen-viren.

D7.2 - Website des Konsortiums eingerichtet

Website (inkl. Name, Logo, Projektbeschreibung, Partnerinformationen, Neuigkeiten und anstehende Veranstaltungen) online.

D7.3 - Sozialen Medien

Einrichtung von Konten für soziale Medien wie X (Twitter), ResearchGate, LinkedIn.

Diese Deliverable ist noch in Bearbeitung.

D7.4 - Scrollytelling

Interaktive, webbasierte, multimediale Informationen in Laiensprache für die Öffentlichkeit.

Diese Deliverable ist noch in Bearbeitung.

Veranstaltungen

Prof. Dr. Stefan Pöhlmann begrüßt die Projektpartner und erläutert die Ausrichtung des Projekts.

Kick-Off Meeting

Das Kick-off-Meeting am Freitag, den 7. März 2025, war ein erfolgreicher Auftakt für die Zusammenarbeit im VIGILANT-Konsortium. Vertreterinnen und Vertreter aller europäischen Partnerinstitutionen reisten hierfür nach Göttingen. Ergänzt wurde die Runde durch einen Partner aus den USA, der virtuell zugeschaltet war. Der Nachmittag diente der Vorstellung des Projekts sowie dem fachlichen Austausch und der Vernetzung der Beteiligten.

Kick-Off Meeting - geplant für 7. März, 2025

Die erste Veranstaltung des VIGILANT Projekts, das sogenannte Kick-Off Meeting findet am Freitag, 7. März, 2025 am DPZ statt. Es sind alle Projektpartnern aus Europa und den USA eingeladen worden.